Riscos associados ao CAMZYOS^®

Insuficiência cardíaca devido à disfunção sistólica

Redução na FEVE é um efeito esperado do CAMZYOS^®. Este efeito da FEVE é geralmente pequeno (redução média de 4% no estudo pivotal de Fase 3 de CAMZYOS^® [N=251]) e contribui para a eficácia do tratamento com CAMZYOS^®. Alguns pacientes podem observar uma redução na FEVE para < 50% em decorrência de um efeito medicinal excessivo de CAMZYOS^®, o que pode levar à insuficiência cardíaca.

Grupos e Fatores de Risco

Pacientes com uma doença intercorrente grave, como infecções ou arritmia (incluindo fibrilação atrial ou outra taquiarritmia não controlada) ou submetidos a cirurgia cardíaca de grande porte, podem estar em maior risco de desenvolver disfunção sistólica e insuficiência cardíaca.

Mitigação de riscos

Avaliar os pacientes que apresentam sinais e sintomas de disfunção sistólica, incluindo novo evento ou agravamento de dispneia, dor torácica, fadiga, palpitações e/ou edema nas perna, ou que apresentam elevações na porção do N-terminal do pró-hormônio do peptídeo natriurético do tipo B (NT-proBNP) e também avaliar imediatamente a função cardíaca.

Informar aos pacientes que eles devem consultar o profissional da saúde ou buscar atendimento médico imediatamente caso apresentem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca (descritos acima).

Devem ser realizados ecocardiogramas regulares, conforme descrito na seção Informações de dose, para reduzir o risco de insuficiência cardíaca. Consulte a bula de CAMZYOS^® para obter informações adicionais. 
Na presença de doenças intercorrentes, como infecções ou arritmias que possam comprometer a função sistólica, os aumentos de dose não são recomendados.

Risco de insuficiência cardíaca devido à interação com inibidores do CYP2C19 e inibidores moderados ou fortes do CYP3A4.

CAMZYOS^® é metabolizado principalmente pelo CYP2C19 e (em menor extensão) pelo CYP3A4. Inibidores de CYP2C19 moderados a fortes ou inibidores fortes de CYP3A4 aumentam a exposição ao CAMZYOS^®, o que pode aumentar o risco de insuficiência cardíaca devido a disfunção sistólica. Inibidores fracos de CYP2C19 ou inibidores moderados do CYP3A4 podem aumentar a exposição ao CAMZYOS^®, o que pode aumentar o risco de reações adversas.

Grupos e Fatores de Risco

Pacientes que recebem tratamento com inibidores do CYP2C19 ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4.

Mitigação de riscos

Os profissionais de saúde devem considerar, antes e durante todo o tratamento, o potencial de interações medicamentosas que envolve CAMZYOS^®, incluindo interações provenientes da administração concomitante com medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos e suplementos. CAMZYOS® é contraindicado em pacientes usando inibidores moderados ou fortes do CYP2C19 ou inibidores fortes de CYP3A4. Consulte a Tabela 1 da Seção Informações de dose para orientação sobre o ajuste de dose de CAMZYOS^® e recomendações de avaliação clínica/ecocardiografica ao iniciar um inibidor fraco do CYP2C19 ou inibidor moderado do CYP3A4.
Exemplos de medicamentos que são contraindicados ou que requerem ajuste de dose após início de CAMZYOS^® são apresentados na Tabela 2. Por favor, note que esta não é uma lista completa de produtos e nem das suas indicações.

Tabela 2: Exemplos de inibidores do CYP2C19 e inibidores moderados e fortes do CYP3A4 

CYP=citocromo P450; HIV=vírus da imunodeficência humana
Informação adaptada de Food and Drug Administration,, 2020; Park, 2003; and Orlando, 2003.

Informe o paciente de que ele deve consultar o médico ou farmacêutico, antes de tomar qualquer medicamento ou suplemento novo, modificar a dose ou interromper qualquer medicamento ou suplemento que estiver tomando atualmente.

Toxicidade embriofetal

Com base em dados provenientes de estudos em animais, CAMZYOS^® pode causar dano embriofetal quando administrado à mulheres grávidas. Não há nenhum dado a respeito do uso de CAMZYOS^® em mulheres grávidas. CAMZYOS^® não deve ser utilizado durante a gravidez.

Grupos e Fatores de Risco

Pacientes grávidas e mulheres com potencial para engravidar que não utilizam contracepção eficaz somado a um método de barreira.

Mitigação de riscos

Antes do início do tratamento, confirme um teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar. Informe a paciente a respeito do risco de toxicidade embriofetal associada ao tratamento com CAMZYOS^® e aconselhe sobre a importância de evitar a gravidez e a necessidade do uso de uma forma eficaz de contracepção somado a um método de barreira durante o tratamento com CAMZYOS^® e por pelo menos 4 meses após a descontinuação. 
CAMZYOS^® pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais combinados (CHCs). Aconselhe as pacientes em uso de CHCs a usar um método contraceptivo alternativo que não seja afetado pela indução da enzima CYP450 a adicionar contracepção não hormonal.

Exemplos de métodos de contracepção

Métodos de contracepção altamente efetivos

• Dispositivo intrauterino de cobre (TCu 380 ou ML 375)
• Sistema intrauterino de levonorgestrel
• Implante subdérmico de etonogestrel
• Injetável trimestral ou mensal, cujos registros de aplicação devem ser mantidos
• Contraceptivo oral combinado
• Anel vaginal contraceptivo
• Adesivo transdérmico contraceptivo
• Pílulas contendo somente progestagênio desogestrel 75 mcg

 Métodos de barreira

• Preservativo Masculino
• Diafragma
• Capuz cervical

Orientar a paciente a informá-lo sobre uma gravidez ou possível gravidez imediatamente. Se, a qualquer momento, uma paciente engravidar durante o tratamento com CAMZYOS^®, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente.